12.10 2015

Данные новых исследований о влиянии тестостерона на риск сердечно-сосудистых осложнений

На прошедшем недавно конгрессе Американской школы кардиологов (American College of cardiology) обсуждались исследования по применению тестостерона для лечения возрастного андрогенного дефицита (ВАД).

Тестостеро́н - мужской половой гормон. Секретируется клетками Лейдига семенников у мужчин, в небольших количествах яичниками у женщин и корой надпочечников, как у мужчин, так и у женщин. Тестостерон у мужчин отвечает за вирилизацию и либидо, развитие мышечной массы. Также тестостерон уменьшает количество жировой ткани, увеличивает чувствительность клеток к инсулину и положительно влияет на липидный обмен.

В настоящее время заместительная терапия препаратами тестостерона используется при гипофункции яичек и связанных с этими нарушениями (половом недоразвитии, функциональных нарушениях в половой сфере у подростков, при первичном евнухоидизме и гипогонадизме), а также при нарушениях функции гипофиза, приводящих к гипогонадизму. Кроме этого тестостерон используется у мужчин, страдающих бесплодием, для улучшения выработки сперматозойдов. Тестостерон также используют некоторые спортсмены для набора мышечной массы и силы.

В последние десятилетия появился интерес к возможности применения препаратов тестотерона для лечения возрастного андрогенного дефицита (ВАД). ВАД сопровождается появлением у мужчин различных психоэмоциональных, вегето-сосудистых, обменных и мочеполовых расстройств. Симптомами ВАД является усталость, снижение либидо, депрессия, приливы, расстройства сна [1]. При этом следует помнить, что каждый из симптомов может быть вызван другими причинами, более того по данным ряда исследований нет связи между уровнем тестотерона в крови и наличием/выраженностью симптомов [2]. В 2010 году американское общество эндокринологии выпустило рекомендации по практическому применению тестостерона [3]. По данным рекомендации только при наличии симптомов мужчины должны обследоваться на наличие ВАД, а диагноз ставится только при двукратной фиксации низкого уровня тестостерона в крови.

ВАД связана с тем, что с возрастом снижается продукция тестостерона в организме. По данным разных работ от 30% до 80% мужчин старше 45 лет имеют признаки ВАД[4,5]. Для восполнения гормонального дефицита применяется заместительная терапия тестостероном, основной целью которой является уменьшение симптомов. По данным проведенных работ было показано, что тестостерон увеличивает количество мышечной массы и уменьшает количество жировой ткани, увеличивает минерализацию костей[6] и уменьшает уровень гликированного гемоглобина у пациентов с СД[7]. При этом данные исследований о эффекте заместительной терапии на настроение и качество жизни расходятся – не все рандомизированные исследования выявили положительное влияние терапии тестостероном на эти показатели. [8] Так же противоречивы данные о влиянии тестостерона на эректильную дисфункцию хотя ряд работ показало положительный эффект, проведённое РКИ не подтвердило полученных результатов. [9]

В настоящее время существует достаточно российских публикаций, посвященных исследованию влияния заместительной гормональной терапии тестостероном в различных областях медицины. В журнале Андрология и генитальная хирургия (1; 2014) [10] были опубликованы данные оценки влияния заместительной гормональной терапии (ЗГТ) андрогенами на кардиометаболические показатели у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском (ССР) и андрогенодефицитным состоянием. В исследовании участвовало 52 мужчины в возрасте 30-64 года. Было показано, ЗГТ с применением препаратов тестостерона приводит к нормализации уровня тестостерона, улучшению эректильной функции, нормализации основных кардиометаболических показателей.

Проблема влияния андрогенов на сердечно-сосудистую систему представляется довольно серьезной при решении вопроса о проведении заместительной терапии у пожилых мужчин, поскольку дефицит андрогенов сам по себе не является угрожающим жизни пациентов состоянием (в то время как кардиоваскулярные заболевания остаются на сегодняшний день ведущей причиной смертности в развитых странах мира). Наиболее общепринятая точка зрения российских эндокринологов на сегодняшний момент заключается в том, что физиологические дозы андрогенных препаратов положительно или, в крайнем случае, нейтрально влияют на липидный обмен, не ухудшая, а, возможно, и улучшая течение кардиоваскулярных заболеваний у мужчин. [11]

В 2014 году FDA начало анализ безопасности заместительной терапии тестостероном. Анализировалось 2 исследования. Первое исследование – обсервационный анализ пациентов, направленных на коронарную ангиографию (КАГ) в больницах для лечения ветеранов [12]. В работу было включено 8709 мужчин с низким уровнем тестостерона (менее 300 нг/дл), средний возраст пациентов 63 года, у 80% по данным КАГ была выявлена ИБС. Заместительная терапия тестостероном была начата у 1223 пациентов в среднем через 531 день после КАГ, время наблюдения за пациентами 27,5 месяцев. По данным работы применение тестостерона ассоциировалось с увеличением риска смерти, инфаркта и ишемического инсульта на 29%. Вторая работа, когортное исследование пациентов (55,593 пациентов) получающих заместительную тестостерон терапию. По данным работы риск ОИМ после 3х месяцев приема препаратов увеличивалась на 36% [13].

Учитывая данные о потенциальном риске связанном с применением заместительной терапии тестостероном FDA указала, что подобная терапия рекомендована только для мужчин имеющих низкий уровень тестостерона в связи с заболеваниями яичек, гипофиза или нарушений функции головного мозга приводящих к гипогонадизму [14].

На ежегодной сессии ACC были представлены данные одного нового исследования и результаты нового мета-анализа по применению заместительной тестостерон терапии. Первая работа [15] это обсервационное исследование 7245 мужчин со сниженным уровнем тестостерона. Частота возникновения комбинированной конечной точки (инфаркт миокарда, инсульт или смерть) составила 5,5% среди тех, кто принимал заместительную гормональную терапию тестостероном и 6,7% среди тех, кто не принимал. После корректировки по исходным показателям статистической разницы по возникновению сердечно-сосудистых осложнений (ССО) выявлено не было. Вторая работа[16] это мета-анализ 29 исследований с включением 122,889 мужчин, было показано, что заместительная терапия тестостероном не повышает риск ССО. При этом авторы выявили гетерогенность между исследованиями и в заключении написали, что для окончательного определения рисков ССО, у пациентов, принимающих тестотерон заместительную терапию можно будет сделать после проведения РКИ.

Ссылки

  1. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Association of specific symptoms and metabolic risks with serum testosterone in older men. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:4335-4343. Abstract
  2. Berglund LH, Prytz HS, Perski A, Svartberg J. Testosterone levels and psychological health status in men from a general population: the Tromsø study. Aging Male. 2011;14:37-41. Abstract
  3. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, et al; Task Force, Endocrine Society. Testosterone therapy in men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:2536-2559. Abstract
  4. Trinick TR, Feneley MR, Welford H, Carruthers M. International web survey shows high prevalence of symptomatic testosterone deficiency in men. Aging Male. 2011;14:10-15. Abstract
  5. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, Stemhagen A, McWhirter C. Prevalence of hypogonadism in males aged at least 45 years: the HIM study. Int J Clin Pract. 2006;60:762-769. Abstract
  6. Bassil N. Late-onset hypogonadism. Med Clin North Am. 2011;95:507-523. Abstract
  7. Jones TH, Arver S, Behre HM, et al. Testosterone replacement in hypogonadal men with type 2 diabetes and/or metabolic syndrome (the TIMES2 study). Diabetes Care. 2011;34:828-837. 
  8. Spitzer M, Basaria S, Travison TG, Davda MN, DeRogatis L, Bhasin S. The effect of testosterone on mood and well-being in men with erectile dysfunction in a randomized, placebo-controlled trial. Andrology. 2013;1:475-482.
  9. Spitzer M, Basaria S, Travison TG, Davda MN, DeRogatis L, Bhasin S. The effect of testosterone on mood and well-being in men with erectile dysfunction in a randomized, placebo-controlled trial. Andrology. 2013;1:475-482.
  10. М.Н.Мамедов, Г.Г.Шарвадзе, А.А.Евдокимова. Влияние гормонзаместительной терапии на кардиометаболические показатели у мужчин с высоким сердечно-сосудистым риском и гипогонадизмом.
  11. И.И.Дедов, С.Ю.Калинченко. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин.  – М.: Практическая медицина, 2006; 4.2:69-80
  12. Vigen R, O'Donnell, Baron AE, et al. Association of testosterone therapy with mortality, myocardial infarction, and stroke in men with low testosterone levels. JAMA 2013; 310:1829-1835.
  13. Finkle WD, Greenland S, Ridgeway GK, et al. Increased risk of nonfatal myocardial infarction following testosterone therapy prescription in men. PLoS One January 29, 2014
  14. Cсылка на заключение FDA http://tinyurl.com/pqqblva  
  15. Ali Z, Greer DM, Shearer R, et al. Effects of testosterone supplement therapy in men with low testosterone. American College of Cardiology 2015 Scientific Sessions, March 14, 2015, San Diego, CA. Abstract 1126M-13.
  16. Patel P, Arora B, Molnar J, et al. Effect of testosterone therapy on adverse cardiovascular events among men: A meta-analysis. American College of Cardiology 2015 Scientific Sessions, March 15, 2015, San Diego, CA. Abstract 1195-376.

Авторы: Мареев Ю.В., Цыганова О.Б.

Ссылка на обсуждение новости на Medscape: http://www.medscape.com/viewarticle/841098