Введение: Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) распространена среди пациентов с диабетом [1, 2], при этом большинство гипогликемических препаратов или не влияет на риск госпитализации по причине ХСН, или увеличивает ее вероятность [3–5]. В связи с этим крайне интересным является новый препарат эмпаглифлозин. Эмпаглифлозин – это селективный ингибитор натрий-зависимого переносчика глюкозы 2-го типа (SGLT2). Ингибирование SGLT2 уменьшает реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток и тем самым увеличивает экскрецию глюкозы с мочой [6]. В дополнение к гипогликемическому эффекту эмпаглифлозин увеличивает осмотический диурез, снижает вес и артериальное давление без влияния на частоту сердечных сокращений [7].

Исследование EMPA-REG OUTCOME

Цель: Оценить влияние применения эмпаглифлозина на риск возникновения сердечно-сосудистых (CC) осложнений у пациентов с сахарным диабетом II типа и CC заболеваниями.
Методы: Плацебо-контролируемое исследование, в котором 7020 пациентов были рандомизированы в группы: эмпаглифлозина 10 мг, эмпаглифлозина 25 мг, группа контроля (плацебо). Время наблюдения – 3 года.

Результаты: Применение эмпаглифлозина снижало риск трехкомпонентной конечной точки (СС смерть, нефатальный острый инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) – 10.5% в группе эмпаглифлозина и 12,1% в группе плацебо (ОР 0,86 при 95% ДИ от 0,74 до 0,99; p=0,04). При этом не отмечалось статистически достоверной разницы в риске наступления комбинированной конечной точки между группой 10 и 25 мг препарата. Также отмечалось снижение риска госпитализации из-за ХСН и смерти от всех причин (риск смерти от всех причин – 8,3% в группе плацебо и 5,7% в группе с применением эмпаглифлозина (ОР 0,68 при 95% ДИ от 0,57 до 0,82; p<0,001) [8].
Данные субанализа, посвященного влиянию эмпаглифлозина на риск возникновения и/или прогрессирования ХСН.
Из 7020 пациентов, включенных в исследование, у 706 (10,1%) была исходная сердечная недостаточность.
В группе лечения было меньше пациентов, имевших госпитализации из-за ХСН (в группе лечения 2,7% и в группе контроля 4,1% (ОР 0,65 при 95% ДИ от 0,50 до 0,85; p=0,002) и достигших комбинированной конечной точки - госпитализации из-за ХСН или СС смерти (в группе лечения 5,7% и в группе плацебо 8,5% (ОР 0,66 при 95% ДИ от 0,55 до 0,79; p<0,001). Количество пациентов, которое нуждается в лечении в течение 3 лет с целью предотвращения госпитализации из-за ХСН или СС смерти, – 35 человек. При этом эмпаглифлозин оказывал эффект во всех подгруппах в том числе как у пациентов с исходной ХСН, так и без нее.
Эмпаглифлозин улучшал также другие исходы - отмечалось снижение риска достижения комбинированной конечной точки – госпитализации из-за ХСН или СС смерти (2,8% против 4,5% (ОР 0,61 при 95% ДИ от 0,47 до 0,79; p<0,001) и риска госпитализации от всех причин (36,8% против 39,6% (ОР 0,89 при 95% ДИ от 0,82 до 0,96; p=0,003).

Заключение: У пациентов с диабетом и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений применение эмпаглифлозина снижает риск госпитализации из-за ХСН и сердечно-сосудистой смерти вне зависимости от наличия исходной ХСН.

Ссылка на лекцию, посвященную эмпаглифлозину c ESC 2016: http://congress365.escardio.org/Search-Results?vgnextkeyword=Anker#.WAApEfnhDrc

1. A. D. Shah, C. Langenberg, E. Rapsomaniki, S. Denaxas, M. Pujades-Rodriguez, C. P. Gale, J. Deanfield, L. Smeeth, A. Timmis, and H. Hemingway, “Type 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 1·9 million people.,” lancet. Diabetes Endocrinol., vol. 3, no. 2, pp. 105–13, Feb. 2015.
2. A. G. Bertoni, W. G. Hundley, M. W. Massing, D. E. Bonds, G. L. Burke, and D. C. Goff, “Heart failure prevalence, incidence, and mortality in the elderly with diabetes.,” Diabetes Care, vol. 27, no. 3, pp. 699–703, Mar. 2004.
3. S. Smooke, T. B. Horwich, and G. C. Fonarow, “Insulin-treated diabetes is associated with a marked increase in mortality in patients with advanced heart failure.,” Am. Heart J., vol. 149, no. 1, pp. 168–74, Jan. 2005.
4. R. M. Lago, P. P. Singh, and R. W. Nesto, “Congestive heart failure and cardiovascular death in patients with prediabetes and type 2 diabetes given thiazolidinediones: a meta-analysis of randomised clinical trials.,” Lancet (London, England), vol. 370, no. 9593, pp. 1129–36, Sep. 2007.
5. B. M. Scirica, D. L. Bhatt, E. Braunwald, P. G. Steg, J. Davidson, B. Hirshberg, P. Ohman, R. Frederich, S. D. Wiviott, E. B. Hoffman, M. A. Cavender, J. A. Udell, N. R. Desai, O. Mosenzon, D. K. McGuire, K. K. Ray, L. A. Leiter, I. Raz, and SAVOR-TIMI 53 Steering Committee and Investigators, “Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus.,” N. Engl. J. Med., vol. 369, no. 14, pp. 1317–26, Oct. 2013.
6. T. Heise, E. Seewaldt-Becker, S. Macha, S. Hantel, S. Pinnetti, L. Seman, and H. J. Woerle, “Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics following 4 weeks’ treatment with empagliflozin once daily in patients with type 2 diabetes.,” Diabetes. Obes. Metab., vol. 15, no. 7, pp. 613–21, Jul. 2013.
7. C. S. Kovacs, V. Seshiah, R. Swallow, R. Jones, H. Rattunde, H. J. Woerle, and U. C. Broedl, “Empagliflozin improves glycaemic and weight control as add-on therapy to pioglitazone or pioglitazone plus metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, placebo-controlled trial,” Diabetes, Obes. Metab., vol. 16, no. 2, pp. 147–158, Feb. 2014.
8. B. Zinman, C. Wanner, J. M. Lachin, D. Fitchett, E. Bluhmki, S. Hantel, M. Mattheus, T. Devins, O. E. Johansen, H. J. Woerle, U. C. Broedl, and S. E. Inzucchi, “Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes,” N. Engl. J. Med., vol. 373, no. 22, pp. 2117–2128, Nov. 2015.

Материал подготовил к.м.н. Ю.В. Мареев